AJRCCM：口服曲前列丁尼联合治疗肺动脉高压，一项双盲、安慰剂对照的临床实验

呼吸系统动脉冷却 (PAH) 是一种相像但顺利进行性且通常致命的呼吸系统血管病因。在过去的 20 年中的，治麻醉药必需有了极大的扩展到，两项序贯联合治麻醉药的暴力并行深入研究并未断定了内皮以次介导抑制剂 (ERA) 马昔腾坦和世界领先环以次介导激动剂司来帕格的持久诱因。依世界领先羟基是世界领先环以次介导的内源性激动剂，对 PAH 极其必要，但作用时间短，需要持续静脉输注。因此，司来帕格作为一种长效且可用药的必需性世界领先环以次 IP 介导激动剂是治麻醉药必需的重要补充。用药缓释歌世界领先环以次二羟基胺片在未给予过治麻醉药的 PAH 病征中的每天服用两次可减低运动能力。每天给药 3 次的用药歌世界领先环以次具有更好的药代动力学相似性，而无须发起者达到更高的每日总施打，并在两一组精心挑选的 PAH 发起者中的替代了脾外歌世界领先环以次。因此，FREEDOM-EV 深入研究论据，对于最近开始用药 PAH 单药治麻醉药的病征，用药歌世界领先环以次联合治麻醉药将降低诊断紧张暴力事件的安全性。

深入研究设计：

FREEDOM-EV 试验是一项多中的心、随机、双盲、双盲对照、暴力并行的深入研究。 来自 23 个国家的 152 个中的心的深入研究人员在 2012 年 6 月至 2018 年 6 月期间顺利进行了这项深入研究。

深入研究入选了690 名发起者随机分配到用药歌世界领先以次（346 名发起者）或双盲（344 名发起者）治麻醉药一组（图下）。

总体而言，与 124 名 (36%) 双盲发起者相比，用药歌世界领先环以次一组的 90 名发起者 (26%) 亲身经历了经裁定的诊断紧张暴力事件。 Kaplan-Meier 对认定诊断紧张暴力事件的时间的有约说明在第 24 周早先顺利进行了分一组（图下A，P = 0.039）；根据背景治麻醉药和较宽 6MWD 作为倒数变量调整的安全性比为 0.74（95% CI，0.56–0.97；P = 0.028）。当将较宽 6MWD 作为类群变量（断点≤350 m）顺利进行调整时，安全性比为 0.75（95% CI，0.57–0.99；P = 0.040）。用药歌世界领先以次一组至诊断紧张的中的位时间为 46 周，双盲一组为 37 周。治麻醉药引致的诊断紧张相异是由用药歌世界领先环以次一组病因进展发生率降低所致（安全性比，0.39；95% CI，0.23–0.66；P

从第 12 周开始，用药歌世界领先环以次一组的血浆 NT-proBNP 高度急剧下降（图下）。

与双盲一组相比，用药歌世界领先环以次一组发起者在第 12 周至第 48 周的所有访问中的的 WHO 功能等级夙着改善。

该深入研究有一定的局限性。世界领先环以次阿司匹林的近似于经常性反应很常见，18.8% 的戒断率高于先前对司来帕格的深入研究 (14.3%)。可以想象，一些因经常性暴力事件而停止服用该药的用药歌世界领先以次发起者不久会出现诊断紧张，但我们在生成主要结果分析时使用了标准送审方法有。该方案于 2013 年推出，当时序贯联合治麻醉药视为标准，但初始联合治麻醉药正变得越来越普遍。迄今尚不清楚迄今的结果有否可以推广到并未在给予两种批准麻醉药的诊断实践中的的病征。

总之，用药歌世界领先环以次每天 3 次给药于两一组相对均质的 PAH 发起者，这些发起者正在给予用药单一麻醉药，降低了由于病因进展导致诊断紧张的更进一步。用药歌世界领先环以次后血浆 NT-proBNP 高度夙着急剧下降，我们还观察到深入研究者评核的 WHO 功能等级和发起者报告的走廊西行后 Borg 呼吸困难总分有所改善。倒数的、无创的安全性总分测量确实有助于纪录治麻醉药关的的诱因，未来的结果深入研究应考虑预后总分，以平衡随机治麻醉药一组之间的较宽安全性状况。

文献出处：

White RJ, Jerjes-Sanchez C, Bohns Meyer GM, Pulido T, Sepulveda P, Wang KY, Grünig E, Hiremath S, Yu Z, Gangcheng Z, Yip WLJ, Zhang S, Khan A, Deng CQ, Grover R, Tapson VF; FREEDOM-EV Investigators. Combination Therapy with Oral Treprostinil for Pulmonary Arterial Hypertension. A Double-Blind Placebo-controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 15;201(6):707-717. doi: 10.1164/rccm.201908-1640OC. PMID: 31765604; PMCID: PMC7068822.